在抗体药物的开发过程中,由于传统展示技术对抗体构型限制很大,因此不论是抗体发现还是抗体工程,往往需要通过 scFv 或 Fab 形式筛选抗体,转回适合下游应用场景的构型时,可能会有亲和力及理化性质的改变。NabLib® 和 AbEngin® 可通过哺乳动物细胞展示,展示多种构型抗体(如下所示)。例如,纳米抗体的筛选可通过 VHH、单重链、双抗、CAR 甚至 TCE 构型展示筛选,无需转换抗体构型,直接适配下游应用场景;对鼠、兔和人的 IgG 也可以全长形式展示,对于 TCR 则可以天然构型和不同的 Fc 融合构型展示。这使得抗体筛选和下游检测应用无缝衔接,加速抗体药物和靶向药物的开发进程。
亲和力成熟:
AbEngin® 抗体工程平台提供基于实验的亲和力成熟筛选服务。该平台除常规噬菌体展示技术外,还可以通过哺乳动物细胞展示技术,针对不同类型的抗体调整亲和力。例如鼠抗和兔抗可直接以全长 IgG 构型展示筛选,TCR 可通过 Fc 融合表达构型筛选。在建库时,可根据 NabModel 模拟预测 CDR 热点氨基酸,更合理地构建突变文库。AbEngin® 的突变库中,各序列的突变氨基酸约束在 1-2 个,更好地平衡亲和力提升与特异性保障。
哺乳动物细胞展示技术优势:
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哺乳动物细胞展示是一种强大的抗体筛选工具,能够很好得平衡库容量与序列特异性并且保证抗体的理化性质,提高可成药性。 |
哺乳动物展示技术不仅可以应用在抗体筛选的工作中,还可以在抗体工程方面发挥巨大的优势,对人源化(或犬/猫源化)、亲和力成熟以及PTM优化都能很好地适配,同样保持很好的理化性质。 |
哺乳动物细胞展示不仅适用于scFv或Fab构型的抗体,还能高效展示例如全长lgG、VHH及TCR等复杂抗体构型,甚至可以直接以双抗得形式进行抗体得筛选工作,完成一步到位得双抗构建及亲和力调整。 |
全谱系构型的筛选:
案例展示1:
通过突变CDR3中的一个氨基酸后可使该单克隆抗体亲和力大幅度提升。
| SPR | 小鼠体内药效 |
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案例展示2:
种属特异性亲和力筛选:突变体提升了人抗原亲和力的同时保留了猴抗原的亲和力。
| SPR | 小鼠体内药效 |
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案例展示3:TCR亲和力成熟
案例展示4:小分子抗体亲和力成熟
| 小分子抗体亲和力成熟和中和活性优化改良 |
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