哺乳动物细胞展示

哺乳动物细胞展示技术与噬菌体或酵母展示等其他类型的展示技术不同,这是一个为优化治疗性抗体可成药性而设计的先进平台。该技术不仅可以应用在以亲和力成熟和人源化为代表的抗体工程中,也可以用来筛选单克隆抗体,并具有更高的序列特异性。纳博生命科技开发了独特的基因表达技术,能够精准地将每个细胞整合的基因拷贝数控制为 1,并严格控制展示对象的表达水平在合理水平,避免表达量过高而导致筛选准确性降低。该技术是亲和力成熟和人源化等抗体工程的前沿工具。

在抗体药物的开发过程中,由于传统展示技术对抗体构型限制很大,因此不论是抗体发现还是抗体工程,往往需要通过 scFv 或 Fab 形式筛选抗体,转回适合下游应用场景的构型时,可能会有亲和力及理化性质的改变。NabLib® 和 AbEngin® 可通过哺乳动物细胞展示,展示多种构型抗体(如下所示)。例如,纳米抗体的筛选可通过 VHH、单重链、双抗、CAR 甚至 TCE 构型展示筛选,无需转换抗体构型,直接适配下游应用场景;对鼠、兔和人的 IgG 也可以全长形式展示,对于 TCR 则可以天然构型和不同的 Fc 融合构型展示。这使得抗体筛选和下游检测应用无缝衔接,加速抗体药物和靶向药物的开发进程。

亲和力成熟:

AbEngin® 抗体工程平台提供基于实验的亲和力成熟筛选服务。该平台除常规噬菌体展示技术外,还可以通过哺乳动物细胞展示技术,针对不同类型的抗体调整亲和力。例如鼠抗和兔抗可直接以全长 IgG 构型展示筛选,TCR 可通过 Fc 融合表达构型筛选。在建库时,可根据 NabModel 模拟预测 CDR 热点氨基酸,更合理地构建突变文库。AbEngin® 的突变库中,各序列的突变氨基酸约束在 1-2 个,更好地平衡亲和力提升与特异性保障。


哺乳动物细胞展示技术优势:







哺乳动物细胞展示是一种强大的抗体筛选工具,能够很好得平衡库容量与序列特异性并且保证抗体的理化性质,提高可成药性。
哺乳动物展示技术不仅可以应用在抗体筛选的工作中,还可以在抗体工程方面发挥巨大的优势,对人源化(或犬/猫源化)、亲和力成熟以及PTM优化都能很好地适配,同样保持很好的理化性质。
哺乳动物细胞展示不仅适用于scFv或Fab构型的抗体,还能高效展示例如全长lgG、VHH及TCR等复杂抗体构型,甚至可以直接以双抗得形式进行抗体得筛选工作,完成一步到位得双抗构建及亲和力调整。

全谱系构型的筛选:

案例展示1:

通过突变CDR3中的一个氨基酸后可使该单克隆抗体亲和力大幅度提升。

SPR 小鼠体内药效



案例展示2:

种属特异性亲和力筛选:突变体提升了人抗原亲和力的同时保留了猴抗原的亲和力。

SPR 小鼠体内药效



案例展示3:TCR亲和力成熟

案例展示4:小分子抗体亲和力成熟

小分子抗体亲和力成熟和中和活性优化改良