知识文库

光动力疗法（PDT）作为一种极具前景的癌症治疗方式，以微创、可重复、耐药性低和时空精准度高著称。然而，传统光敏剂存在诸多问题，如脱靶毒性、肿瘤缺氧环境影响疗效，以及在肿瘤部位积累不足或滞留时间短等，这些缺陷严重制约了光动力疗法的治疗效果，尤其是对体积大、浸润性强的实体瘤效果有限。我国大连理工大学精细化工国家重点实验室及辽宁滨海实验室的联合研究团队发表于《Nature Communications》的研究将靶向EGFR的纳米抗体与智能光敏剂偶联，开发出自报告型光动力纳米抗体偶联物（MNB-Pyra Nbs），成功实现“精准递送-实时反馈-长时治疗”三位一体的突破，为大体积肿瘤治疗提供了革命性方案。

自身免疫性疾病是一类由于免疫系统异常而攻击自身组织和器官的疾病，如类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮和多发性硬化症等。目前，这一异质性疾病已成为仅次于癌症和心血管疾病的最常见疾病类别。该病症的发病机制目前尚不清楚，通常认为其病理与遗传、自身抗原、免疫调节紊乱等因素有关。目前应用于该疾病的药物以非甾体类抗炎药、TNF-α抑制剂等为主要类型。但此类药物副作用巨大，且高达四成以上的患者对于TNF-α抑制剂的治疗无明显反应。

黄曲霉毒素是一类基本结构都含有二呋喃环和香豆素（氧杂萘邻酮）的化合物。它的存在食品安全构成了严重的威胁，对人体健康造成的风险不可忽视。因此，在食品安全生产过程中对于黄曲霉毒素的检测至关重要。

AAV(腺相关病毒) 也称腺伴随病毒,属于微小病毒科依赖病毒属,是一种小型、无包膜的单链DNA病毒，也是目前发现的一类结构最简单的单链DNA缺陷型病毒。由于它天然缺乏致病性，通常需要腺病毒或疱疹病毒等辅助病毒参与复制。又因为其免疫原性低、可长期稳定表达、安全性高等特性使其在作为治疗性载体的领域中备受青睐。然而AAV的“广谱趋向性”限制了它作为治疗性载体的能力。大多数AAV血清型会同时感染多种细胞类型，导致基因递送效率低下或脱靶效应。因此，精准靶向特定细胞成为AAV基因治疗的关键挑战。

在RA(类风湿性关节炎)的病程进展中，TNF与IL-6是两大核心促炎因子。TNF通过激活NF-κB通路促进滑膜炎症和骨破坏，而IL-6通过STAT3信号驱动Th17细胞分化和滑膜成纤维细胞活化。两者在RA中形成正反馈环路，通常协同驱动炎症并进行关节破坏。传统NSAIDs(非甾体抗炎药)和糖皮质激素药为主，但存在严重副作用，而单靶点抑制易导致代偿性通路激活，仅对部分患者有效，且存在耐药风险。

EGFR（表皮生长因子受体）是表皮生长因子的细胞增殖及信号传导受体，是一种酪氨酸激酶型受体，广泛分布于上皮细胞表面，主要调控细胞的生长、增殖和分化过程。同时，该受体是非小细胞癌、胰腺癌、乳腺癌及肾癌等恶性肿瘤的检测标志物之一，当EGFR基因突变或过度表达时，可导致受体持续激活，引发EGFR信号通路的异常活化，驱动细胞异常增殖而促进肿瘤的发展。

不论是靶向检测领域还是临床治疗领域，纳米抗体都被认为是一种颇具前景成药研发策略与工具。然而针对靶向幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）的检测与临床治疗研究方向主要体现在肽、单链抗体（scFv）、卵黄抗体和单克隆抗体领域，而具有亲和力高、稳定性好、免疫原性低、分子量小、易于改造的纳米抗体药物却无成效显著的研发报道。

近年来，纳米抗体凭借其小分子量、高稳定性和易工程化等优势，在医学、生物学及工业领域展现出多元应用。在医学领域，其通过放射性标记或荧光探针技术提升肿瘤影像诊断精度，并作为靶向药物载体精准递送化疗药物或免疫治疗分子（如抗HER2、EGFR纳米抗体），同时助力COVID-19等病原体的快速检测；在生物学研究中，纳米抗体既可充当“分子支架”解析复杂蛋白结构，又能与纳米材料结合开发高灵敏度生物传感器，或整合至基因编辑工具中优化CAR-T细胞疗法；工业领域则利用其低成本原核表达优势，规模化生产高效药物载体及工业酶固定化探针，显著提升生物制造与检测效率。这种多功能特性使纳米抗体成为跨学科创新的关键工具，对羊驼免疫及纳米抗体筛选的需求与日俱增。

定向固定技术是一种利用特定的方法和材料，将目标分子或物质定向地固定在特定的位置或载体上的技术方法。这种技术在许多领域中都有广泛的应用，包括生物医学、材料科学和环境监测学等。定向固定技术在这些领域的科研试验当中可以有效的提升检测效率，降低工作量与科研成本，它作为一种有效的科研策略被广泛使用，该策略在各个科学领域也得到了广泛的研究。

靶向蛋白降解（TPD）技术是近二十年来飞速发展起来的一种干扰蛋白质功能的技术，该技术的目标是通过选择性地降解特定的蛋白质，从而调控细胞内的生物过程和信号通路。

宫颈癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一，每年约有31万例患者死亡。尽管HPV疫苗的普及显著降低了感染率，但对于已发展为癌症的患者，治疗选择仍然有限。HPV16/18型病毒感染是宫颈癌的主要诱因，其致癌蛋白E6和E7持续表达于肿瘤细胞，但在正常组织中不表达，是理想治疗靶点。近期发表于《Molecular Therapy Oncology》的一项突破性研究，为宫颈癌治疗带来了革命性治疗策略：基于 F5纳米抗体的CAR-T细胞疗法。

流感长期以来一直是全球公共卫生的一大挑战，每年导致数十万人的死亡，尽管疫苗接种工作一直在进行，但病毒的快速突变能力（抗原漂移和抗原转换）使得开发通用疫苗变得异常困难。科学家们一直在寻找一种方法，能够针对病毒中不会随时间发生变化的部分，而最近由朱启运课题组和Davide Angeletti课题组联合发表于Nature Communications的一项研究描述了一种极具前景的解决方案：一种被命名为 E10 的纳米抗体（Nanobody）。