市场见闻

肿瘤抑制蛋白p16INK4a(简称p16)在细胞周期调控中扮演着关键角色，它通过抑制CDK4/6激酶活性，阻止细胞异常增殖，是天然的“抗癌卫士”。然而，在多种癌症中，p16基因常因突变而失活，尤其是错义突变导致蛋白质结构不稳定、易于降解或错误折叠，从而丧失抑癌功能。据统计，超过一半的家族性黑色素瘤和多种散发性肿瘤中均存在p16突变。传统的基因疗法或小分子药物难以直接“修复”这类结构不稳定的蛋白，因此，寻找能够稳定突变p16的分子伴侣成为治疗的新方向。近日，一项发表于《Structure》期刊的突破性研究，为癌症治疗领域带来了全新希望。该研究由英国剑桥大学药理学系与纽卡斯尔大学癌症研究中心联合开展，聚焦纳米抗体在修复p16功能中的应用，成功破解了p16突变导致的结构失稳难题，为靶向癌症治疗开辟了全新路径。

随着免疫检查点抑制剂(ICI)在人类癌症治疗中取得突破性进展，人们对类似疗法在伴侣动物(如狗)中的应用需求日益增长。犬类自发肿瘤与人类肿瘤在免疫微环境、遗传背景和临床进展上具有高度相似性，是理想的转化医学模型。然而，目前市场上仍缺乏针对犬类PD-L1的高效、特异性免疫治疗药物。大多数现有抗体源于鼠源或人源化改造，存在免疫原性强、生产成本高、穿透性差等问题。因此，开发一种基于纳米抗体(Nanobody,Nb)的新型犬类PD-L1靶向抑制剂，不仅有望推动兽医肿瘤学的发展，也为人类免疫治疗研究提供有价值的参考。

在现代医学诊断与生命科学研究中，蛋白质作为直接关联疾病表型的关键生物标志物，其精准、快速检测具有重要意义。传统检测技术却面临诸多局限，如ELISA等免疫测定方法，或需繁琐的分离洗涤步骤，或依赖成对抗体的苛刻条件，难以满足即时检测与高通量分析的需求；质谱分析虽为蛋白质组研究的“金标准”，却依赖大型昂贵设备且分析流程冗长。

在人类与病毒的漫长斗争中，病毒的持续变异如同一场“道高一尺，魔高一丈”的军备竞赛。新冠疫情的阴霾逐渐散去之时，我们仍未完全摆脱冠状病毒带来的威胁，新的病毒变异株不断涌现，给全球公共卫生安全持续带来挑战。在此背景下，由匹兹堡大学等多个世界知名机构组成的科研团队，通过创新的技术手段，从免疫后的羊驼体内成功筛选出一种具有“超级免疫力”的泛沙贝科病毒纳米抗体(pan-sarbecovirus nanobodies,psNbs)。该研究发表于《Cell Reports》，旨在找到一类能够对抗整个病毒家族的通用解决方案。

20世纪70年代，科学家发现了第一种肠促胰岛素激素GIP，随后又发现了第二种肠促胰岛素激素：胰高血糖素样肽-1，即GLP-1。其由小肠远端和近端结肠的肠道L细胞分泌，由胰高血糖素原基因编码，是一种由30个氨基酸组成的多肽[1-3]。

HSV(单纯性疱疹病毒)主要分为HSV-1型与HSV-2型，前者多引起口唇疱疹，而后者多引起生殖器疱疹。这两种病毒还可能扩散至其他器官或引发严重并发症，包括疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎、新生儿疱疹等等致命并发症。现有治疗药物阿昔洛韦仅能抑制病毒复制，但无法阻止潜伏感染与复发，且随着病毒gB蛋白(包膜糖蛋白B)的构象转换，病毒耐药毒株数量会逐年上升。

趋化因子受体（Chemokine）是一类由细胞分泌的小细胞因子或信号蛋白。因其具有诱导附近的反应细胞定向趋化的能力而被命名。其受体均属于含7次跨膜结构的G蛋白偶联受体（GPCR），主要表达于中性粒细胞、巨噬细胞、上皮细胞、平滑肌细胞及纤维细胞等细胞内[1]。

在精神分裂症、GRIN1障碍等NMDA受体功能低下相关脑疾病领域，高效治疗手段的匮乏一直是医学界的痛点。传统小分子药物选择性差、副作用明显，而抗体类药物又因血脑屏障穿透性差难以发挥作用。针对这一临床痛点，法国蒙彼利埃功能基因组研究所、加拿大多伦多大学药理学与毒理学系、法国巴黎萨克雷大学健康药物与技术系等多家机构联合开发了一种名为DN13-DN1的双价双特异性纳米抗体，在经过腹腔注射后可穿透血脑屏障，特异性结合并增强mGlu2受体活性，在新生期PCP诱导(模拟精神分裂症)和GluN1-KD遗传(模拟GRIN1障碍)两种NMDA受体功能低下小鼠模型中能显著改善认知缺陷与感觉运动门控障碍，亚慢性治疗效果稳定且无明显副作用，其效果优于传统小分子药物与IgG类抗体。该研究发表于全球顶尖学术期刊《Nature》，让我们一起来解读这项研究。

在植物生物学研究中，解析蛋白质的定位、互作及动态变化是揭示生命机制的核心。传统蛋白标记技术依赖荧光蛋白或表位标签，但常因标签尺寸过大、亲和力不足或适用场景有限而受阻。尤其对于多跨膜蛋白（如金属转运蛋白）、功能敏感蛋白等“难标记蛋白”，传统方法易破坏其结构与功能，导致研究停滞。纳米抗体作为一种具有亲和力高、可基因组编码等优势的小分子抗体，为突破这一瓶颈提供了可能。此前，ALFA标签与ALFA纳米抗体系统已在动物、酵母中展现卓越性能，但其在植物中的适用性尚未系统评估。

红斑狼疮是一种慢性且易反复发作的自身免疫性疾病，常见于20~40岁女性。根据病变部位进行分类，分别为局限在皮肤的皮肤型红斑狼疮（CLE）和累及全身脏器的系统性红斑狼疮（SLE）。

如今，纳米抗体已在生物医药、疾病诊断、临床治疗及工农业等多个领域展现出重要的价值。而优质的纳米抗体的发现服务则离不开离不开一只拥有“零免疫背景”的羊驼，更离不开一只经过了科学管理及饲养的健康羊驼。纳博生命作为一家提供从羊驼免疫到抗体发现及抗体工程，再到体内外验证全流程服务的科技公司，自成立之初便高度重视羊驼的标准化管理。

全球约3亿哮喘患者中有10%的重度患者存在类固醇抵抗性，这种抗性导致传统吸入药物（如布地奈德）对其完全失效，其核心机制在于TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)炎症因子在气道上皮受损时会大量释放，通过激活p38 MAPK和STAT3信号通路，导致GR(糖皮质激素)磷酸化，使布地奈德无法与之结合，最终丧失抗炎作用。此外，传统疗法使用类似于Tezepelumab的单抗药物虽可中和TSLP，但因全身给药机制而导致肺部浓度不足以及脱靶效应导致疗效受限。由上海交通大学药学院章雪晴教授团队与新泽西理工学院许晓阳教授团队联合进行的一项研究提出了ASCEND策略以应对这个难题。本文将为广大读者解读这篇发表于《Nature Communications》的研究期刊。