市场见闻

TRIB2(假激酶2)属于假性激酶类蛋白家族成员，该类蛋白由于激酶结构域缺少ATP结合位点，缺乏催化磷酸化的能力，转而通过调控蛋白质相互作用参与细胞信号传导，进而控制下游效应因子的蛋白稳定性。TRIB2可以参与调节多种细胞进程，包括生殖细胞发育、细胞凋亡和增殖、先天免疫和耐药性等。因此，TRIB2在神经系统疾病、自体免疫性疾病及多种癌症中均有参与发生发展。

1989年，比利时科学家首次在骆驼血清中发现了一种独特的抗体，仅由重链组成，称为重链抗体（heavy-chain-only antibodies, HCAbs）。这类抗体分子量约为90 kDa，其恒定区结构域通过二硫键连接，形成可结晶片段（Fc），包含铰链区及二聚化的CH2与CH3结构域。此外，重链抗体还包含两个可变区（VHH，即HCAbs的VH结构域）。纳米抗体（Nanobodies，简称Nb）则是从HCAbs中分离出的VHH。

现有针对精神分裂症的治疗性药物主要靶向阻断多巴胺D2受体和5-羟色胺受体发挥作用，此类药物虽然能缓解幻觉、妄想等阳性症状，却对社交隔离、情感淡漠等阴性症状收效甚微。mGlu2(代谢型谷氨酸受体)作为GPCR家族成员，因其能调节谷氨酸能神经传递而备受关注。临床前研究表明，激活mGlu2可同时改善阳性症状和认知缺陷。但当多个靶向mGlu2的候选药物在临床试验中接连折戟，且制药巨头礼来开发的mGlu2/3激动剂pomaglumetad在III期临床试验中失败后，领域内研究人员开始意识到：对mGlu2作用机制的认知可能存在关键缺口。

蛋白质功能状态高度依赖翻译后修饰(PTMs)，即向特定氨基酸添加化学基团，进而调控蛋白构象、活性及相互作用。研究表明，超过80%的功能性蛋白质存在PTMs，且许多修饰具动态可逆性，可在秒级响应外界刺激。棕榈酰化作为一种关键PTM，通过硫酯键将棕榈酸连接至半胱氨酸残基，调控蛋白质膜定位与稳定性，其异常与癌症、神经退行性疾病及心血管疾病密切相关。然而，传统研究手段（如突变法、广谱抑制剂）难以实现时空特异性调控。

疟疾是由蚊虫传播的疟原虫感染引起的寄生虫性疾病，人群普遍易感。根据世卫组织2023年的报告显示，全球每年仍有2.5亿例疟疾病例，并有超过60万的死亡病例，在非洲撒哈拉以南的广袤土地上，每60秒就有一名儿童死于疟疾。按蚊叮咬感染者时，疟原虫配子体会通过血液感染按蚊，在到达蚊胃后激活并继续发育形成动合子，而后穿透按蚊中肠上皮形成卵囊，当卵囊发育成熟后，囊内子孢子释放并侵入按蚊的唾腺中，当按蚊再次吸食人血时，子孢子就可以随唾液进入人体形成感染。然而，从动合子穿透按蚊的中肠上皮转化为卵囊的18-24小时期间，是疟原虫生命周期中最脆弱的时期，极易被免疫系统杀死。经研究，科学家发现一种名为PfPIMMS43的表面蛋白在此过程中可以帮助疟原虫逃避免疫系统攻击。

在肿瘤免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抗体)的问世曾给癌症治疗带来曙光，但超过八成的患者因“冷肿瘤”的限制使其难以从该抑制剂中获益，这类肿瘤缺乏免疫细胞浸润，犹如铜墙铁壁，传统免疫治疗难以突破。STING通路作为免疫应答的核心开关，其激动剂被视为最有潜力的抗癌武器之一，然而这类药物面临两大挑战：如何精准抵达肿瘤内部，同时避免误伤健康组织，这一直是难以逾越的屏障。近日，范德堡大学研究团队在《自然·生物医学工程》发表了一项里程碑研究，本文将解读研究团队是如何利用纳米抗体技术开发出可系统性给药，且能精准靶向肿瘤内部的STING通路激动剂。

GBM(胶质母细胞瘤)是一种中枢神经系统恶性肿瘤，常见于大脑半球，是恶性程度最高的原发性脑肿瘤，占所有胶质瘤的50%以上，具有侵袭性强、进展快、预后差、复发率高的特点。而GBM内存在高表达CXCR4的GSCs(GBM干细胞)则是该肿瘤具有这些特点的罪魁祸首，它不仅促进肿瘤进展、转移及放疗抵抗，还能顺着CXCR4/CXCL12信号通路迁移到健康脑区使得病灶转移，为肿瘤复发埋下种子。除却以上特性，GSCs还会分泌免疫抑制因子使得肿瘤微环境形成“免疫荒漠”，而传统免疫制剂难以穿透血脑屏障，且不足以精准靶向GSCs达成免疫激活的作用。

Wnt信号通路是一类在胚胎发育、成体组织稳态和再生中起基础作用的复杂信号网络，与FZD(Frizzled受体)及共受体结合引发的信号传导途径，在细胞增殖、分化、迁移等调控中扮演关键角色。而FZD3 作为Wnt信号通路的核心受体，如同一位“双面信使”，它既能引导神经轴突正确生长，又能被癌细胞“劫持”促进恶性进展。近期，一项发表于Nature Communications的重磅研究，利用纳米抗体首次解析了FZD3的三维结构，并开发出可精准激活或抑制其功能的新型药物工具。本文将深入解读这一突破性成果，看纳米抗体如何为癌症和神经退行性疾病的治疗开辟新路径。

HSV(单纯疱疹病毒)是一种全球广泛传播的病原体，分为HSV-1和HSV-2两种血清型，前者主要引发口腔疱疹、角膜炎、结膜炎及脑炎，后者主要引起生殖器疱疹，而新生儿感染HSV的死亡率高达60%以上。目前一线药物（如阿昔洛韦）通过抑制活跃病毒的DNA复制发挥作用，但长期服用会导致HSV病毒基因突变，从而产生耐药株，且HSV在感染人体后可潜伏于神经节，药物无法触及，导致患者终身感染反复发作。

MC4R(人黑皮质素4受体)是黑皮质素受体家族成员之一，属GPCR亚家族，主要表达于下丘脑、脑干等中枢神经系统，它通过结合α-MSH来调控食欲和能量代谢。临床发现，MC4R功能缺陷会导致饱腹信号传递受阻，使患者持续产生饥饿感并过度进食，最终引起严重肥胖。

光动力疗法（PDT）作为一种极具前景的癌症治疗方式，以微创、可重复、耐药性低和时空精准度高著称。然而，传统光敏剂存在诸多问题，如脱靶毒性、肿瘤缺氧环境影响疗效，以及在肿瘤部位积累不足或滞留时间短等，这些缺陷严重制约了光动力疗法的治疗效果，尤其是对体积大、浸润性强的实体瘤效果有限。我国大连理工大学精细化工国家重点实验室及辽宁滨海实验室的联合研究团队发表于《Nature Communications》的研究将靶向EGFR的纳米抗体与智能光敏剂偶联，开发出自报告型光动力纳米抗体偶联物（MNB-Pyra Nbs），成功实现“精准递送-实时反馈-长时治疗”三位一体的突破，为大体积肿瘤治疗提供了革命性方案。

自身免疫性疾病是一类由于免疫系统异常而攻击自身组织和器官的疾病，如类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮和多发性硬化症等。目前，这一异质性疾病已成为仅次于癌症和心血管疾病的最常见疾病类别。该病症的发病机制目前尚不清楚，通常认为其病理与遗传、自身抗原、免疫调节紊乱等因素有关。目前应用于该疾病的药物以非甾体类抗炎药、TNF-α抑制剂等为主要类型。但此类药物副作用巨大，且高达四成以上的患者对于TNF-α抑制剂的治疗无明显反应。