复发/ 难治性 T 细胞恶性肿瘤（r/r T-ALL、T-NHL）临床预后差，传统化疗、造血干细胞移植获益有限，细胞治疗成为重要突破方向。CD5 在多数恶性 T 细胞表面高表达，是极具潜力的 CAR-T 靶点，但传统基于 scFv 结构的人源 CD5-CAR-T 存在细胞扩增不足、杀伤活性受限、自相杀伤（fratricide）等技术短板，制约临床疗效释放。如何优化 CAR 胞外抗原识别模块，是 CD5 靶向细胞治疗亟待解决的研发痛点。
纳米抗体（VHH）分子量仅约 15 kDa，具备结构紧凑、表位识别多样性高、分子工程改造自由度大等优势，逐步被应用于 CAR 胞外识别域改造，替代传统 scFv 片段，为 T 系肿瘤细胞治疗提供新的技术方案。已有临床研究报道双表位羊驼来源抗 CD5 纳米抗体 CAR-T（NbCD5 CAR-T），两项首次人体 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验 NCT07070323（r/r T-ALL）、NCT07022964（r/r T-NHL）正在开展，验证纳米抗体模块在细胞治疗领域的转化价值。
临床前数据显示，相较于传统人源scFv 型 huCD5 CAR-T，NbCD5 CAR-T 拥有更优异的体外细胞毒性；在 Jurkat 荷瘤 NSG 小鼠模型中，NbCD5 CART 可完全控制体内肿瘤负荷，抑瘤效果显著优于 huCD5 CAR-T 组。其核心优势来源于纳米抗体双表位识别设计，更小的 VHH 结构利于 CAR 分子在 T 细胞膜表面高效表达，改善 CART 细胞体外扩增能力，降低自相杀伤带来的细胞损耗。
从已披露初步人体临床结果来看，T-ALL 队列 5 例受试者输注1.0×10⁶/kg NbCD5 CART 后，全部实现第 30 天完全缓解；不良反应可控，主要为 1 级 CRS，仅 1 例出现 2 级 ICANS，未观察到高级别严重毒性事件。该结果证实纳米抗体作为 CAR 识别域，不仅提升体外体内杀瘤活性，同时具备可接受的人体安全性。
但该技术方向仍存在待攻克的挑战：CD5 正常 T 细胞表达带来的持续性 T 细胞减少风险、抗原丢失介导的肿瘤复发风险，以及双表位纳米抗体序列的人源化改造、规模化病毒载体与细胞制备工艺优化，仍是药企与 CRO 研发过程中必须关注的成药性要点。
随着CAR-T 胞外识别域由传统 scFv 向纳米抗体迭代，以 VHH 为核心的细胞治疗改造策略，不仅局限于 CD5 靶点，也可拓展至 CD7 等其他 T 系肿瘤靶点。对于研发机构，纳米抗体文库构建、特异性 VHH 筛选、多表位分子设计、人源化改造及功能验证，是该管线开发的关键前置环节。
纳博生命提供Anti-CD5现货分子，可供客户直接验证功能。Anti-CD5现货分子具有高、中、低三种不同的抗原结合（流式检测）能力分布，应对不同的亲和力需求场景。我司可提供C-terminal表达半胱氨酸（Cys）的成品Anti-CD5重组抗体，可直接偶联LNP，验证in vivo CAR的功能活性。
纳博生命专注于纳米抗体的研发、改造与应用，致力于打造产学研一体化的实验公共服务平台。公司已建成覆盖抗原制备（多肽、蛋白及RNA）、抗体发现与工程化改造、生物学功能验证与筛选的全链条技术平台。其中 RNA 抗原包含经序列与结构优化、适用于羊驼免疫的 RNA 产品。依托自主 NabLib® 平台，公司采用 pDual 改进型双功能噬菌体展示技术，在保留传统噬菌体展示高效开发优势的同时，可无缝衔接哺乳动物细胞高效表达，显著提升问题分子的筛除效率；其 NabLib® 哺乳动物细胞展示技术，既能提高抗体分子可开发性，又可灵活选择筛选构型，为下游抗体应用与检测提供可靠保障。公司通过多平台协同互补，为药企及科研院所提供灵活高效的抗体发现与改造服务，助力创新药物与诊断试剂研发。
参考文献
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