2026 年 6 月 11 日，康宁杰瑞公布HER2 双抗一线乳腺癌 III 期临床结果：HER2 双抗安尼妥单抗（KN026）联合白蛋白多西他赛一线治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌，试验 KN026-003 达到 PFS（无进展生存期）主要终点，这款国产双抗即将申报上市，实现国产大分子实体瘤一线治疗重要突破。
背景
HER2 阳性乳腺癌占乳腺癌 20%-25%，恶性度高，肿瘤依靠 HER2 通路增殖；传统曲妥珠单抗单药易耐药、疗效有限。双抗可同步识别双抗原表位，双重阻断致癌信号并动员免疫细胞消灭肿瘤，是 HER2 疗法升级主流方向。本次 KN026 临床成功，有力证实双表位协同靶向优于普通单抗，稳固了多特异性抗体在实体瘤的临床价值，为国内双抗产业发展提振信心。HER2 靶点深度解读：为什么多靶向抗体能改写治疗格局
HER2的结构
人表皮生长因子受体 2（HER2/ERBB2）属于酪氨酸激酶受体家族，定位于肿瘤细胞膜表面，正常人体组织低表达，恶性肿瘤中常出现基因扩增、蛋白过表达。激活后的 HER2 会持续启动 RAS/RAF、PI3K/Akt 多条促增殖通路，驱动肿瘤增殖、转移与化疗耐药，是乳腺癌、胃癌、肺癌等多癌种公认的成熟治疗靶点。
传统单抗局限性
第一代抗 HER2 单抗曲妥珠单抗仅结合 HER2 胞外 IV 区，只能单一阻断同一位点信号；大量临床数据显示，约 30% 患者初始治疗无应答，超半数患者用药 1 年内出现耐药，机制包含表位遮挡、受体构象突变、旁路通路代偿激活等问题。
双抗协同的核心优势
KN026 作为 HER2 双抗，可同时识别 HER2 胞外 II 区与 IV 区两个完全独立表位，双重结合能更彻底抑制 HER2 同源二聚化与异源二聚化，从源头切断增殖信号；双表位交联还能促使 HER2 受体内吞降解，大幅降低细胞膜活性受体数量；同时保留完整 Fc 段，激活 ADCC、ADCP 免疫杀伤效应，实现 “信号抑制 + 免疫清除” 双重抗肿瘤机制，这也是 III 期研究 PFS 显著获益的底层逻辑。
放眼全球，罗氏、阿斯利康等跨国药企均布局多款 HER2 双抗、ADC 药物，靶点竞争早已从 “有没有抗体” 转向 “分子结构、结合表位、成药性优劣” 的硬核比拼，更小分子量、更强稳定性、更灵活构型的新型抗体分子成为研发新风口。
在研药物进展
99mTc-ZHER2:41071（诊断探针）：
由俄罗斯科学院托木斯克国家研究医学中心开发，是一款99mTc 标记的 HER2 靶向纳米抗体 SPECT（Single-Photon Emission Computed Tomography） 影像探针，目前在俄罗斯推进至II 期临床，核心用于乳腺癌患者的 HER2 表达水平无创检测。该探针凭借纳米抗体分子小、靶向特异性强、体内清除快的特点，能够精准识别肿瘤组织，清晰地区分 HER2 阴阳状态，可辅助临床完成患者分型、用药指导与治疗疗效动态监测。RAD202（¹⁷⁷Lu-RAD202）（放射治疗药）：
来自澳大利亚Radiopharm Theranostics公司，为 ¹⁷⁷Lu 镥标记的 HER2 靶向单域纳米抗体放射治疗药物，目前处于I 期临床，面向 HER2 阳性乳腺癌、胃癌等晚期实体瘤开展研究。该产品依托纳米抗体优秀的组织穿透能力，可深入实体瘤内部发挥放射性杀伤作用，同时体内清除速度快，能有效降低正常组织辐射蓄积，毒副作用可控。其实现了诊疗一体化布局，同序列纳米抗体可分别偶联诊断、治疗核素，前期诊断数据可直接指导后续治疗，有望成为多线治疗失败后 HER2 阳性晚期肿瘤的重要治疗选择。纳米抗体是这两款 HER2 核药的核心骨架基石：模块化易偶联的结构支撑了诊断、治疗双线管线并行；小分子尺寸解决了传统全长抗体瘤内渗透差、正常组织蓄积毒性大的痛点；高特异性保障靶向精准度，分别实现了乳腺癌无创分型监测、晚期耐药实体瘤靶向放射治疗两大临床刚需，完美契合放射性药物对安全、高效、可一体化开发的严苛要求。
行业展望：纳米抗体开启 HER2 靶点治疗第二增长曲线
康宁杰瑞 KN026 III 期成功证明双表位协同靶向是实体瘤治疗的必然趋势，但全长 IgG 体系的结构瓶颈难以突破。纳米抗体凭借模块化、小尺寸、高稳定性、多构型适配的独特优势，既能复刻 HER2 双表位协同机制，还能拓展 T 细胞衔接、ADC、细胞治疗、影像示踪等多元化应用场景，是下一代 HER2 创新药物的核心突破口。从 ASCO 年会 CD5 纳米抗体 CAR-T 人体临床初见成效，到全球多款 VHH-ADC 进入 II、III 期，纳米抗体的临床价值已经得到验证。纳博生命依托自主搭建的全链路平台，持续为行业输出高质量纳米抗体候选分子，助力国内药企摆脱大分子结构桎梏，在 HER2、血液瘤、实体瘤各类靶点赛道打造差异化管线，推动国产新型抗体药物走向全球临床舞台。纳博生命推出HER2现货免疫文库(ELISA血清效价检测数据见下图)。在完成羊驼免疫后，我们采集羊驼全血，分离PBMC并以细胞库形式冻存。客户可跳过冗长的免疫周期，直接进入筛选流程，大幅节约抗体开发时间。通过定制化的筛选服务，助力您快速获得最符合应用需求的优质抗体分子。
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