2026年8月，自身免疫纳米抗体药物迎来关键里程碑。MoonLake Immunotherapeutics 公布核心管线药物 Sonelokimab（M1095）治疗银屑病关节炎（PsA）的 IZAR-1 Ⅲ期临床完整数据，试验所有主要、次要终点全部达标，安全性信号良好。作为靶向 IL-17A/F 的三价人源化纳米抗体，该药物凭借差异化分子架构，解决了传统单抗的临床短板，为风湿免疫疾病创新药研发提供了全新技术范式。
1. 疾病机制与传统药物研发痛点
同时展示IL‑17A/A（左，4HR9）、IL‑17A/F异二聚体（中间）、IL‑17F/F（右，1JPY），丝带模型，标注二硫键、糖基化位点。数据来源（Sci Rep. 2017;7:8360 （PMC5566378）《The human IL17A/F heterodimer: a twofaced cytokine with unique receptor recognition properties》）
银屑病关节炎是一种慢性、系统性炎症介导的自身免疫疾病，致残率与复发率较高。IL-17 家族是驱动疾病发生发展的核心通路，其中 IL-17A、IL-17F 可形成 A/A、A/F、F/F 三种活性二聚体，共同介导滑膜增生、关节损伤、皮肤皮损及肌腱端炎症。
现阶段临床主流IL-17 抑制剂多为传统全尺寸 IgG 单抗，存在明显技术短板：其一，仅特异性靶向 IL-17A，无法阻断 IL-17F 介导的炎症通路，临床约30%~40%患者无法达到最小疾病活动度，治疗应答有限；其二，传统 IgG 分子量约150 kDa，分子尺寸大，对滑膜、肌腱端等血管稀疏的深部炎症组织穿透能力弱，病灶局部药物暴露量不足，制约整体治疗效果；其三，完整抗体结构制备工艺复杂，给药间隔短，患者依从性较差。
2. Sonelokimab 纳米抗体结构核心优势
Sonelokimab 是基于纳米抗体模块化技术构建的三价串联人源化 VHH 分子，分子量仅40 kDa，无 Fc 结构域，彻底区别于传统单抗药物。分子由三个功能独立的 VHH 结构域通过柔性 GS 连接子串联组装：两个特异性 VHH 分别精准结合 IL-17A 与 IL-17F，可完全中和三类 IL-17 活性二聚体，实现通路全覆盖抑制；第三个 VHH 结构域靶向结合人血清白蛋白（HSA）。
该独特架构实现多重技术突破：依托HSA 结合特性有效延长体内半衰期，实现每4周一次的长效皮下给药；同时可特异性富集于炎症水肿组织，大幅提升病灶局部药物浓度与组织穿透效率；无 Fc 结构域规避了非特异性效应激活、免疫干扰等风险，整体安全性更优。
3. 核心临床数据佐证（Ⅱ/Ⅲ期）
2025年发表于《Nature Medicine》的 ARGO Ⅱ期临床试验数据，初步验证了药物的优异疗效与安全性。试验结果显示，60 mg 诱导治疗组患者12周 ACR50 应答率达46.3%，PASI90 皮损改善率为59%~77%；24周随访中，61%受试者达到最小疾病活动度（MDA），ACR70+PASI100 复合终点应答率达48%，疗效显著优于阳性对照阿达木单抗。同时药物安全性良好，念珠菌感染发生率仅2%，无严重不良事件，为Ⅲ期临床推进奠定坚实基础。
2026年8月最新解锁的 IZAR-1 Ⅲ期完整数据显示，针对生物制剂初治活动性银屑病关节炎患者，药物16周主要终点 ACR50 应答率达42.1%；关键次要终点 ACR20 为66.5%、疾病最小活动度 MDA 达标率41.2%、PASI90 皮损清除率61%。此外，HAQ-DI 躯体功能评分、SF-36 生活质量评分等患者报告结局均实现统计学显著改善，且未出现新增安全风险，临床获益明确。
4. 多适应症拓展与赛道前景
目前Sonelokimab 已形成多适应症管线布局，覆盖皮肤、风湿免疫两大核心领域。其化脓性汗腺炎Ⅲ期临床试验52周长期数据显示，HiSCR75 症状改善率达62%~68%，完全清除率（HiSCR100）约30%，疗效长期稳定；中轴型脊柱关节炎Ⅱ期试验证实，药物可显著改善骶髂关节炎症，实现影像学级别获益；同时，该药物针对掌跖脓疱病的适应症已获得 FDA 快速通道资格，市场应用空间广阔。
从产业层面来看，Sonelokimab 的临床成功，验证了模块化多价纳米抗体在自身免疫疾病领域的核心优势：小分子尺寸、强组织穿透性、灵活的靶点组装模式、长效低毒的成药特性，打破了传统单抗的技术瓶颈，成为自身免疫新药研发的全新方向。
5. 业务赋能
我司深耕纳米抗体CRO 全链条服务，可提供靶点特异性纳米抗体筛选、人源化改造、多价串联分子构建、亲和力优化、体外活性验证、细胞水平药效评价一体化解决方案。配套BLI 亲和力检测、FACS 细胞结合验证、细胞因子抑制活性评价等标准化平台，可快速产出高稳定性、高特异性 VHH 候选分子，助力药企及科研团队快速推进自身免疫、肿瘤等领域创新抗体管线研发与转化。 我司深耕纳米抗体发现全链条服务，在自免靶点相关领域具有丰富的抗体开发经验，可通过噬菌体展示和哺乳动物细胞展示两种技术路线，筛选具有生物学功能的纳米抗体分子，除广义的自免靶点抗体开发外，对炎症因子的抗体筛选也具有丰富的经验：
IL6 Nb development by mammalian cell display
IL23p19 Nb development by pDual-phage display
武汉纳博生命科技有限公司是由武汉产业创新发展研究院牵头成立建设的纳米抗体产业平台。在武汉生物城精准医疗产业基地拥有占地面积达1400㎡的自主实验室，并在武汉左岭与黄冈团风分别建立了符合实验动物标准的羊驼实验基地与转运基地，目前基地在饲养的羊驼共600余头，可为科研机构及抗体药物研发企业提供“零免疫背景”保障的羊驼免疫服务。
参考文献
[1] McInnes I B,et al.Sonelokimab,an IL-17A/IL-17F-inhibiting nanobody for active psoriatic arthritis:a randomized,placebo-controlled phase 2 trial[J].Nature Medicine,2025,31(10):1842-1851.DOI:10.1038/s41591-025-03971-6.
[2] MoonLake Immunotherapeutics.MoonLake Announces Positive Topline Results from the Phase 3 IZAR-1 Trial of Sonelokimab in Psoriatic Arthritis[EB/OL].2026-08-10.
[3] Vanheusden K,et al.Pre-clinical proof-of-concept of ALX-0761,a Nanobody neutralizing both IL-17A and F in a cynomolgus monkey collagen induced arthritis model[J].Arthritis & Rheumatology,2014,66:S111-S111.
[4] Svecova D,et al.Sonelokimab down-regulates cutaneous inflammatory gene signatures in moderate-to-severe plaque psoriasis[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2019,81(2):196-203.