近期Ⅱ 型炎症创新抗体赛道取得新进展，2026 年 10 月 8 日，康方生物 1 类创新药 AK139 注射液公示慢性自发性荨麻疹 Ⅱ 期临床试验信息（登记号：CTR20263778）。作为全球首创 IL-4Rα/ST2 双特异性抗体，该药 Ⅰ 期研究已完成，同步启动 7 项 Ⅱ 期临床试验，覆盖哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹、过敏性鼻炎、COPD 等多种 Ⅱ 型炎症相关疾病，为混合型过敏性炎症的新药研发提供重要参考。
IL-4Rα 与 ST2 是调控 Ⅱ 型炎症的上下游核心靶点。IL-4Rα 为 IL-4、IL-13 共用受体亚基，激活后驱动 Th2 免疫应答，介导嗜酸性粒细胞浸润、皮肤屏障损伤及气道重塑，靶向该靶点单抗已实现临床应用。ST2 是警报素 IL-33 的特异性受体，组织损伤释放的 IL-33 结合 ST2 后，可启动早期炎症信号，放大 Th2 反应并激活部分非 Th2 免疫细胞，国内目前尚无 ST2 靶向药物获批。通路机制上，IL-33/ST2 负责炎症的启动与放大，IL-4/IL-13/IL-4Rα 维持慢性炎症持续进展。单一 IL-4Rα 单抗仅能阻断下游效应通路，无法干预 IL-33 介导的早期炎症，部分混合型炎症患者临床获益有限。AK139 正是基于该机制实现双靶点同步抑制，Ⅰ 期数据显示药物安全性良好，经半衰期优化，可提升长期用药患者依从性。
纳米抗体（VHH 单域抗体）分子量约 15 kDa，仅为传统 IgG 的 1/10，在 IL-4Rα/ST2 双特异分子构建上具备独特优势。IL-4Rα、ST2 属于膜受体，配体结合口袋多为凹槽、隐蔽表位，传统 IgG 分子空间位阻大，难以有效结合；纳米抗体拥有更长 CDR3 环区，能够深入蛋白裂隙，竞争性阻断配体-受体相互作用。纳米抗体模块化的结构，可直接通过linker 串联不同 VHH 构建双特异性分子，规避传统 IgG 双抗重轻链错配、链交换的技术难题，降低工艺开发难度。同时纳米抗体理化稳定性优异，可适配雾化、鼻喷等呼吸道局部给药制剂，实现病灶局部富集，减少全身暴露；原核微生物表达体系还可以提高产量、控制生产成本。已有临床前动物实验证实，靶向 IL-4Rα 纳米抗体可有效抑制气道 Th2 炎症。经过人源化改造后，其免疫原性风险较低，适合荨麻疹、特应性皮炎等需要长期反复给药的慢性疾病，降低抗药抗体生成风险。
我司深耕纳米抗体 CRO 全链条服务，可提供靶点特异性纳米抗体筛选、人源化改造、多价串联分子构建、亲和力优化、体外活性验证、细胞水平药效评价一体化解决方案。配套 BLI 亲和力检测、FACS 细胞结合验证、细胞因子抑制活性评价等标准化平台，可快速产出高稳定性、高特异性 VHH 候选分子，助力药企及科研团队快速推进自身免疫、肿瘤等领域创新抗体管线研发与转化。
武汉纳博生命科技有限公司是由武汉产业创新发展研究院牵头成立建设的纳米抗体产业平台。在武汉生物城精准医疗产业基地拥有占地面积达1400㎡的自主实验室，并在武汉左岭与黄冈团风分别建立了符合实验动物标准的羊驼实验基地与转运基地，目前基地在饲养的羊驼共600余头，可为科研机构及抗体药物研发企业提供“零免疫背景”保障的羊驼免疫服务。
我司专注于纳米抗体开发、改造与应用，致力于构建产、学、研一体化的实验公共服务平台。现拥有从抗原制备（多肽、蛋白及RNA），到抗体发现和抗体工程，再到生物学功能验证/筛选的全链路技术平台。其中RNA抗原包括针对羊驼进行RNA结构和序列优化的RNA；抗体发现与抗体工程服务采用噬菌体展示、RNA以及哺乳动物细胞展示在内的多种技术路线。通过多平台的交叉互补为药企及科研院所提供灵活的抗体发现及改造服务，助力药物试剂的研发。
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参考文献
[1] 国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台.CTR20263778，AK139 注射液 Ⅱ 期临床试验 [EB/OL].2026-10-08
[2] Le Flocʼh A, Allinne J, Nagashima K, et al. Dual blockade of IL-4 and IL13 with dupilumab, an IL-4Rα antibody, is required to broadly inhibit type 2 inflammation[J]. Allergy, 2020,75:1188-1204.
[3] Cayrol C, Girard J P. IL-33: an alarmin cytokine with critical roles in innate immunity, inflammation and allergy[J]. Nature Reviews Immunology,2014,14(12):797-808.
[4] Yu Y, et al. Research Progress and Applications of Multivalent, Multispecific and Modified Nanobodies for Disease Treatment[J]. Frontiers in Immunology,2021,12:838082.
[5] 张思，姚志荣.Ⅱ 型炎症通路与特应性皮炎生物制剂研究进展 [J]. 中华皮肤科杂志，2024,57 (03):278-282.
[6] Li X, et al. Advances in nanobody multimerization and multispecificity: from in vivo assembly to in vitro production [J]. Frontiers in Immunology,2024,15:1287642.
[7] LQ036 临床前研究：A novel inhalable nanobody targeting IL-4Rα for the treatment of asthma [R]. 内部研究报告，洛启生物，2025.