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近期Nature Communications报道了一项重要突破：研究者成功开发出一种能精准“遥控”心脏起搏开关的纳米抗体NB5。本研究首次报道了一种能够从细胞外侧特异性结合并激活HCN4离子通道的纳米抗体NB5。这项工作不仅为治疗心脏起搏功能障碍提供了全新的候选治疗策略，更重要的是，它揭示了一种 “非经典”的电机械耦合机制，挑战了对HCN通道门控原理的传统认知。接下来我们就一起来看一下这项研究以及它的意义。

目前对于FEVR等疾病，现有手段（激光、手术）仅能处理并发症（如出血、脱离），无法从根本上纠正血管发育缺陷，针对病因的疗法是一片空白。然而2024年，勃林格殷格翰以潜在总额5.99亿美元引进FZD4激动剂SZN-413。这不仅是单一项目的交易，更是顶级药企对整个靶点生物学和转化路径的强力认可。SZN-413的研发意味着在眼科疾病的治疗方向上指出了一条新的道路。接下来我们就来认识一下FZD4（卷曲蛋白4）靶点。

布鲁塞尔自由大学教授、肿瘤微环境免疫调控研究专家Jo Van Ginderachter教授受聘西安交通大学客座教授仪式在医学部护理楼报告厅举行。比利时纳米抗体创始人Serge Muyldermans教授、基础医学院张保军院长、一附院重症医学科温玉荣教授、PET/CT中心吴爽博士和西京医院影像科张明如博士以及基础医学院与一附院师生代表出席聘

Yes-associated protein（YAP）是一种以非活性形式存在于细胞质中的癌蛋白，作为Hippo信号通路的关键效应因子，在细胞增殖、分化调控中发挥核心作用，其异常激活会推动肿瘤发生发展，并与肿瘤恶性程度、复发转移及化疗耐药性密切相关。

CD19是免疫球蛋白超家族的I型跨膜糖蛋白，为B细胞特异性标志物，在B细胞发育全程持续表达，终末分化为浆细胞时消失。由于其本身不具备激酶活性，因此需要与CD21、CD81等蛋白形成B细胞共受体复合物来发挥作用，作为B细胞受体（BCR）的共受体，当BCR识别抗原时，它可协同BCR将抗原蛋白拉近并加强结合程度，然后迅速激活CD19胞内段相连的Lyn等激酶，同时强力招募并激活下游关键的PI3K、Vav、PLC-γ等信号分子，通过该机制可增强 BCR介导的信号传导，显著降低了B细胞活化阈值，使免疫应答变得更加灵敏高效。

c-MET（细胞间质上皮转换因子/肝细胞生长因子受体/HGFR）是一种由MET原癌基因编码的受体酪氨酸激酶，由胞外配体结合区、跨膜区和胞内酪氨酸激酶结构域组成，主要存在于细胞表面，唯一配体为肝细胞生长因子（HGF）。其功能正常时，与配体HGF结合后，可激活下游信号通路，调控细胞的增殖、迁移、分化、存活及组织修复，对胚胎发育和成人组织稳态至关重要，但当MET基因发生突变、扩增、过表达或发生14号外显子跳跃时，会导致c-MET信号通路被异常、持续激活，从而驱动肿瘤的生长、侵袭、转移和血管生成，也是导致EGFR靶向药耐药的主要机制之一。

TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）是一种具有多效性的细胞因子，主要由上皮细胞、成纤维细胞、肥大细胞等分泌，主要作用于树突状细胞、T细胞、B细胞等多种细胞的激活、分化和增殖，并使其分泌Th2细胞因子，激活JAK-STAT等信号通路，进而引发Th2型免疫反应，在免疫调节、炎症反应及疾病发生中发挥关键作用。

CD5（Cluster of Differentiation 5）是一种关键的跨膜糖蛋白受体，隶属于清道夫受体家族，其核心功能是负向调节T细胞受体（TCR）和B细胞受体（BCR）介导的信号传导，维持机体免疫耐受，避免淋巴细胞过度活化。如在肿瘤细胞中，CD5通过调控NF-κB、PI3K/Akt等通路，促进肿瘤细胞增殖存活并抑制凋亡。CD5是T细胞的经典标志物，几乎在所有成熟T细胞表面都有表达。此外，它也在部分B细胞和NK细胞亚群中表达，但在正常造血干细胞及非造血实体组织中不表达。这种高度受限的表达谱，为开发高特异性、低脱靶毒性的靶向疗法奠定了理想基础。

程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）是一种重要的免疫抑制受体，主要在T细胞、B细胞、自然杀伤细胞以及其他免疫细胞中表达。PD-1通过与其配体PD-L1和PD-L2结合，发挥抑制免疫反应的作用。在正常免疫反应中，PD-1的激活是防止免疫系统过度活跃的一种自我保护机制，帮助免疫系统避免对自体组织的攻击。然而，在肿瘤免疫逃逸过程中，肿瘤细胞通过上调PD-L1表达与PD-1结合，抑制T细胞的免疫活性，从而逃逸免疫监视。此外，PD-1的异常激活在自免疾病中也起到了重要作用。通过PD-1与其配体的相互作用，免疫细胞的活性被抑制，导致免疫系统无法有效清除自身细胞或组织，这也是多种自免性疾病发生的一个重要机制。

GPCR(G蛋白偶联受体)是人类细胞膜上最重要的信号转导蛋白家族之一，调控着从视觉、嗅觉到心血管功能的多种生理过程，其中AT1R(血管紧张素II型1受体)作为该家族中的重要成员，在血压调节、体液平衡及心血管疾病中发挥核心作用。然而AT1R等肽类配体结合型GPCR的激活机制一直存在研究瓶颈，传统方法难以捕获其活性构象，制约了靶向药物的精准研发。哈佛医学院、杜克大学等机构的研究团队借助合成纳米抗体技术，成功破解了这一难题，相关成果发表于《Cell》，为 GPCR 研究与药物开发开辟了全新路径。

CD7是一种跨膜糖蛋白，主要表达于T细胞、NK细胞及其前体细胞表面，尤其在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)、淋巴瘤等血液肿瘤中高表达。作为免疫球蛋白超家族成员，CD7参与T细胞活化、黏附和信号转导，在淋巴细胞发育及免疫应答中发挥重要作用，是T细胞恶性肿瘤的重要标志物。由于其表达特异性和在病理状态下的持续存在，CD7已成为开发新型免疫治疗策略的理想靶点。

水泡性口炎病毒（VSV）是极具潜力的溶瘤病毒，可优先在干扰素通路缺陷的肿瘤细胞中复制并实现溶瘤效果，其糖蛋白（VSV-G）是慢病毒伪型最常用的包膜糖蛋白，被广泛用于基因治疗领域的研究。然而VSV-G的天然受体(LDL-R家族)在几乎所有细胞表面均有表达，导致VSV和伪型慢病毒缺乏靶向性，不仅会感染正常细胞引发脱靶毒性，还会降低体内精准治疗效果。已知VSV-G的K47和R354位点突变可完全消除其与LDL-R的结合，但保留融合活性，为改造VSV-G靶向性提供了可能。