不论是靶向检测领域还是临床治疗领域，纳米抗体都被认为是一种颇具前景成药研发策略与工具。然而针对靶向幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）的检测与临床治疗研究方向主要体现在肽、单链抗体（scFv）、卵黄抗体和单克隆抗体领域，而具有亲和力高、稳定性好、免疫原性低、分子量小、易于改造的纳米抗体药物却无成效显著的研发报道。
医学界对幽门螺杆菌（HP）的检测主要以CAGA、VACA、尿素酶A、尿素酶B四类指标作为检测标准，而治疗则主要以抗生素为主。而在我国已有部分研究人员利用纳米抗体对幽门螺杆菌（HP）的药物研发策略进行了初步研究。
在针对幽门螺杆菌（HP）的感染检测技术领域中，青海大学研究人员利用纳米抗体天然文库进行筛选鉴定获得针对幽门螺杆菌（HP）相关蛋白尿素酶-B、CagA的高亲和力纳米抗体CagANb1、UreNb6、UreNb9，此三种纳米抗体的纯化蛋白均可和其靶蛋白特异性结合且展示高亲和力[1]。有所不同的是，江西南昌大学生命科学学院研究人员针对细胞空泡毒素VacA进行靶向检测研究中发现6种不同序列的具有独特性质的纳米抗体，其中纳米抗体HV2-36在浓度为30μg/ml时，其抑制率为31.13%[2]。
另外，天津科技大学的研究人员构建了特异性针对 Hp 脲酶亚单位（UreB）的重组纳米抗体 Ab 的基因工程表达系统。并对其在益生菌表达中进行探索。探索发现单向免疫扩散实验证实所获抗体均能与 UreB 抗原有效结合，活性测定结果显示 EcN 表达的 Ab 对脲酶抑制率为67.4%，而乳酸乳球菌表达的 Ab 对脲酶抑制率为 85.7%，均可作为幽门螺杆菌抗体药物潜在的口服益生菌递送系统[3]。
上述的纳米抗体不仅能够结合幽门螺杆菌（HP）表面抗原，拮抗细菌对宿主细胞的黏附[4]，还可通过拮抗细菌侵袭有关的毒力因子产生抗菌作用[5]。尿素酶-B纳米抗体能有效抑制尿素酶的活性，从而有效减少Hp在胃黏膜上皮细胞的定植[6，7]。
幽门螺杆菌（HP）是一种螺旋形、微嗜氧、革兰氏阴性感染性病原体，主要寄生在在人体的胃黏膜上[8]。感染幽门螺杆菌会带来各种肠胃道疾病，如胃炎、消化性溃疡等，严重情况可导致胃癌[9，10]。2021年，来自英国牛津大学、北京大学与中国医学科学院等研究中心的胃癌风险合作研究中发现，感染幽门螺杆菌（HP）可提高6被非贲门胃癌和3倍贲门胃癌的罹患风险。
根据最新流行病学资料,全球幽门螺杆菌（HP）感染率在50%以上,我国约占59%,且逐年增加1%左右。世界卫生组织将其定为I类致癌原，其分泌的细胞空泡毒素（Vacuolating cytotoxin，VacA）会干扰组织细胞的修复能力，影响机体免疫力，使胃上皮细胞发生病变引发消化性溃疡、慢性胃炎及胃癌等疾病。
由于幽门螺杆菌（HP）的生存环境特殊，目前临床治疗方法药物用量大、时间长、副反应强烈、患者难以忍受，且随着我国对抗生素的滥用导致Hp耐药性急剧增加，疗效越来越差。因此，我国面临着相当严重的幽门螺杆菌（HP）感染耐药负担。眼下针对幽门螺杆菌（HP）亟需一种有效的、耐药性低且便捷的药物临床治疗方案。
纳博生命期待并相信在不久的将来会有一款基于纳米抗体的有效治疗药物上市，解决幽门螺杆菌（HP）感染并预防胃炎甚至胃癌，降低其发生率。
纳博生命专注于纳米抗体的改造与应用，自主研发的胃蛋白酶原纳米抗体Pepsinogen I、Pepsinogen II均可用于胃癌等疾病的IVD靶点试剂研发。纳博生命致力于为广大科研机构、医药机构、工业企业和创新团队等客户提供更专业、更具性价比的实验服务，欢迎留言咨询。
参考文献：
[1] 李润乐, 胥瑾, 汤锋, 等. 一种用于幽门螺旋杆菌分型检测纳米抗体的制备及应用: CN202211296143.2 [P]. CN115960222A [2024-03-13].
[2] 刘晓芳, 刘琼, 黄云祥, 等. 抗幽门螺杆菌细胞空泡毒素纳米抗体的制备及鉴定[J]. 2022.
[3] 赵阳. 抗幽门螺杆菌纳米抗体的基因工程表达及其益生菌口服给药系统研究[D]. 天津科技大学, 2022. DOI: 10.27359/d.cnki.gtqgu.2022.000395.
[4] Moonens, K., Imke V D B., Okello, E., et al. Structural insight in the inhibition of adherence of F4 fimbriae producing enterotoxigenic Escherichia coli by llama single domain antibodies[J]. Veterinary Research. 2015, 46(1): 14.
[5] Baghban, R., Gargari, S. L. M., Rajabibazl, M., et al. Camelid-derived heavy-chain nanobody against Clostridium botulinum neurotoxin E in Pichia pastoris[J]. Biotechnology and Applied Biochemistry. 2016, 63(2): 200-205.
[6] Ardekani, L. S., Gargari, S. L., Rasooli, I., et al. A novel nanobody against urease activity of Helicobacter pylori[J]. International Journal of Infectious Diseases. 2013, 17(9): e723-e728.
[7] Shahrbanoo, P., Latif, M. G. S., Masoumeh, R., et al. Efficient production of nanobodies against urease activity of Helicobacter pylori in Pichia pastoris[J]. Turkish Journal of Medical Sciences. 2017, 47: 695-701.
[8] EUSEBI, L.H., ZAGARI, R.M., BAZZOLI, F. Epidemiology of Helicobacter pylori infection[J]. Helicobacter. 2014, 19(11): 1-5.
[9] GRAHAM, D.Y. Helicobacter pylori update: gastric cancer reliable therapy and possible benefits[J]. Gastroenterology. 2010, 148: 719-731.
[10] DUNN, B.E., CAMPBELL, G.P., PEREZ-PEREZ, G.I., BLASER, M.J. Purification and characterization of urease from Helicobacter pylori[J]. Biol Chem. 1990, 265(16): 9464-9470.
