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在精神分裂症、GRIN1障碍等NMDA受体功能低下相关脑疾病领域,高效治疗手段的匮乏一直是医学界的痛点。传统小分子药物选择性差、副作用明显,而抗体类药物又因血脑屏障穿透性差难以发挥作用。针对这一临床痛点,法国蒙彼利埃功能基因组研究所、加拿大多伦多大学药理学与毒理学系、法国巴黎萨克雷大学健康药物与技术系等多家机构联合开发了一种名为DN13-DN1的双价双特异性纳米抗体,在经过腹腔注射后可穿透血脑屏障,特异性结合并增强mGlu2受体活性,在新生期PCP诱导(模拟精神分裂症)和GluN1-KD遗传(模拟GRIN1障碍)两种NMDA受体功能低下小鼠模型中能显著改善认知缺陷与感觉运动门控障碍,亚慢性治疗效果稳定且无明显副作用,其效果优于传统小分子药物与IgG类抗体。该研究发表于全球顶尖学术期刊《Nature》,让我们一起来解读这项研究。

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在现代医学诊断与生命科学研究中,蛋白质作为直接关联疾病表型的关键生物标志物,其精准、快速检测具有重要意义。传统检测技术却面临诸多局限,如ELISA等免疫测定方法,或需繁琐的分离洗涤步骤,或依赖成对抗体的苛刻条件,难以满足即时检测与高通量分析的需求;质谱分析虽为蛋白质组研究的“金标准”,却依赖大型昂贵设备且分析流程冗长。

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在人类与病毒的漫长斗争中,病毒的持续变异如同一场“道高一尺,魔高一丈”的军备竞赛。新冠疫情的阴霾逐渐散去之时,我们仍未完全摆脱冠状病毒带来的威胁,新的病毒变异株不断涌现,给全球公共卫生安全持续带来挑战。在此背景下,由匹兹堡大学等多个世界知名机构组成的科研团队,通过创新的技术手段,从免疫后的羊驼体内成功筛选出一种具有“超级免疫力”的泛沙贝科病毒纳米抗体(pan-sarbecovirus nanobodies,psNbs)。该研究发表于《Cell Reports》,旨在找到一类能够对抗整个病毒家族的通用解决方案。

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在植物生物学研究中,解析蛋白质的定位、互作及动态变化是揭示生命机制的核心。传统蛋白标记技术依赖荧光蛋白或表位标签,但常因标签尺寸过大、亲和力不足或适用场景有限而受阻。尤其对于多跨膜蛋白(如金属转运蛋白)、功能敏感蛋白等“难标记蛋白”,传统方法易破坏其结构与功能,导致研究停滞。纳米抗体作为一种具有亲和力高、可基因组编码等优势的小分子抗体,为突破这一瓶颈提供了可能。此前,ALFA标签与ALFA纳米抗体系统已在动物、酵母中展现卓越性能,但其在植物中的适用性尚未系统评估。