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TRIB2(假激酶2)属于假性激酶类蛋白家族成员,该类蛋白由于激酶结构域缺少ATP结合位点,缺乏催化磷酸化的能力,转而通过调控蛋白质相互作用参与细胞信号传导,进而控制下游效应因子的蛋白稳定性。TRIB2可以参与调节多种细胞进程,包括生殖细胞发育、细胞凋亡和增殖、先天免疫和耐药性等。因此,TRIB2在神经系统疾病、自体免疫性疾病及多种癌症中均有参与发生发展。

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1989年,比利时科学家首次在骆驼血清中发现了一种独特的抗体,仅由重链组成,称为重链抗体(heavy-chain-only antibodies, HCAbs)。这类抗体分子量约为90 kDa,其恒定区结构域通过二硫键连接,形成可结晶片段(Fc),包含铰链区及二聚化的CH2与CH3结构域。此外,重链抗体还包含两个可变区(VHH,即HCAbs的VH结构域)。纳米抗体(Nanobodies,简称Nb)则是从HCAbs中分离出的VHH。

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现有针对精神分裂症的治疗性药物主要靶向阻断多巴胺D2受体和5-羟色胺受体发挥作用,此类药物虽然能缓解幻觉、妄想等阳性症状,却对社交隔离、情感淡漠等阴性症状收效甚微。mGlu2(代谢型谷氨酸受体)作为GPCR家族成员,因其能调节谷氨酸能神经传递而备受关注。临床前研究表明,激活mGlu2可同时改善阳性症状和认知缺陷。但当多个靶向mGlu2的候选药物在临床试验中接连折戟,且制药巨头礼来开发的mGlu2/3激动剂pomaglumetad在III期临床试验中失败后,领域内研究人员开始意识到:对mGlu2作用机制的认知可能存在关键缺口。

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蛋白质功能状态高度依赖翻译后修饰(PTMs),即向特定氨基酸添加化学基团,进而调控蛋白构象、活性及相互作用。研究表明,超过80%的功能性蛋白质存在PTMs,且许多修饰具动态可逆性,可在秒级响应外界刺激。棕榈酰化作为一种关键PTM,通过硫酯键将棕榈酸连接至半胱氨酸残基,调控蛋白质膜定位与稳定性,其异常与癌症、神经退行性疾病及心血管疾病密切相关。然而,传统研究手段(如突变法、广谱抑制剂)难以实现时空特异性调控。