而最新研究发现自身免疫性疾病的发病机制与细胞因子同样有所关联，新型治疗药物的开发常见靶点如IL-6/17/23、GM-CSF等。在全球范围内，科学家已经开始利用纳米抗体进行多个不同形式的自身免疫性疾病治疗药物的开发。如赛诺菲收购的Ablynx公司研发生产并于2019年获FDA批准上市的全球首个纳米抗体药物Caplacizumab主要治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜，这是一种靶向VWF的A1结构域的双价纳米抗体药物，可以减少血小板聚集和微血管血栓形成，并能降低疾病致死率和复发率^[1]。

自身免疫性疾病药物开发靶点及进度^[2]

       在针对白细胞介素的靶点中，科学家们已开发出安全稳定且高效的靶向治疗方案。

       如靶向IL-17/23药物开发主要用于治疗银屑病，研究人员发现IL-17与许多自身免疫性疾病均有关联，如类风湿关节炎、多发性硬化等。一款已处于临床二期试验阶段的纳米抗体药物M1095，在进行改造后，其包括一个IL-17F特异性的N端部分、一个IL-17A和IL-17F结合的C端部分，以及一个与人血清白蛋白结合的中心构建块，以延长血浆半衰期［6，10］。它通过同时靶向IL-17A/F以阻断炎症反应，在多个临床实验中均有优秀的表现。

       而一种靶向IL-6的双特异性纳米抗体药物Vobarilizumab被用于治疗类风湿性关节炎，其包含一个抗IL-6R结构域和一个抗人血清白蛋白结构域。该药物阻断了IL-6R与受体的结合，优先与sIL-6R结合以移植其转信号通路，比以往治疗类风湿性关节炎的药物具有更低的副作用。

       另一种治疗类风湿性关节炎的药物Ozoralizumab同样由Ablynx公司开发，这是一种靶向TNF-α的纳米抗体药物。在改造后，它包含两个抗TNF-α结构域及一个抗人血清白蛋白结构域。

       过去，用于治疗人类类风湿性关节炎的传统型药物如阿达木单抗（Adalimumab），这是一种抗TNF-α的全人源化单克隆抗体药物。但随着临床研究发现该药物在长期给药的过程中会导致抗药物抗体(ADAs)的形成，随着ADAs的加速形成和生物制剂对其清除进度过于缓慢而逐渐导致疗效丧失^[11]。但Ozoralizumab在临床实验中表现出对人类TNF-α极高的亲和力，且在长期给药过程中并未出现明显的ADAs形成和严重的不良反应事件，目前该药物已在临床Ⅲ期实验中。

       综上所述，由于纳米抗体易于改造、穿透能力强等特性，在进行药物开发及临床试验时所展现出的优势远比传统抗体药物更为安全稳定。且通过改造后的纳米抗体药物在靶向能力上对治疗多种自身免疫性疾病的也更具有潜力，如靶向IL6/17/23等，纳米抗体不仅能同时结合IL-17A/F，还能选择性地抑制致病因子。纳米抗体或可成为开发自身免疫性疾病药物最有潜力的策略之一。

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靶    点：IL18

抗体类型：重组单克隆纳米抗体

反应种属：human

携带标签：His标签、myc标签

规    格：100 μg

分 子 量：约15 kD

稀释比例：1:1000

经测试应用：ELISA

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储存形式：液体

储存条件：4℃，6个月；-20℃，2年

储 存 液：PBS, 40% Glycerol, 0.03% proclin300

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应用范围：经测试，可应用于酶联免疫吸附试验Elisa，推测可应用于免疫沉淀(IP)、免疫共沉淀(Co-IP)、免疫组化等。

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靶点结合检测：ELISA：Anti-IL18 nanobody  (IVD230003) at 1/1000 dilution