依沃西单抗注射液可同时与VEGF-A、PD-1结合，竞争性阻断两个靶点与其配体的相互作用，增强抗肿瘤活性。研究表明，依沃西单抗注射液在治疗中能协同发挥“免疫治疗+抗血管生成”的双重抗肿瘤作用，表现出广谱抗肿瘤和快速控制肿瘤生长的特点。其获批上市，弥补了全球肺癌领域免疫治疗双抗药物的临床空白。

双特异性纳米抗体（Bispecific Nanobody）由两个单链抗体片段通过串联连接、V型结构或IgG-like结构等相互连接而成，每个单链抗体片段具有对不同靶标的亲和力，是一种具有双重结合能力的纳米抗体。双特异性纳米抗体具有更强的特异性、靶向性和更低的脱靶毒性，可以用于治疗多种疾病，包括癌症、自身免疫性疾病和传染病^[1]。

双特异性纳米抗体能够同时靶向肿瘤细胞表面的两种抗原，从而提高了药物的局部浓度，减少了对正常细胞的损伤，为癌症治疗带来了新的曙光。研究表明，以抗癌胚抗原(carcino embroynic antigen，CEA)纳米抗体与抗CD16纳米抗体构建而成的双特异性抗体，具有良好的介导NK细胞杀伤CEA阳性细胞的作用^[2]。

除了在癌症治疗领域的应用，双特异性纳米抗体还在免疫性疾病和感染性疾病等领域展现出巨大的潜力。
如：Strokappe等将靶向非CD4bs表位的VHH(2E7)和靶向CD4bs的VHH(J3/3E3)进行连接并通过基因编辑技术构建到腺病毒载体上，利用这一方法构建出抗HIV-1的双特异性纳米抗体。相较于等摩尔特异性VHH混合的毒株中和效力提高1400倍^[3]。

Yang通过多种抗毒素VHHs融合蛋白构建出双特异性纳米抗体ABA，可同时靶向艰难梭状芽孢杆菌(CDI)毒素中TcdA与TcdB靶点，在体内外实验中验证其中和性能并有效减轻CDI小鼠病症^[4]。

双特异性纳米抗体在癌症治疗以及其他疾病领域展现出了巨大的潜力和前景。我们相信随着科学家的不懈努力，双特异性纳米抗体必将成为医学治疗领域的一大利器，为人类健康带来更多希望和可能性。

纳博生命专注于纳米抗体开发、改造及应用。可为您提供多元化纳米抗体定制服务，为您的科研项目打造一站式服务平台。

参考文献：
[1]原博，王杰文，康广博，黄鹤.双特异性纳米抗体的研究进展及其应用[J].中国生物工程杂志，2021，41(3):78-88.
[2]DONG B，ZHOU C，HE P，et al.A novel bispecific antibody，BiSS，with potent anti-cancer activities[J].Cancer Biol Ther，2016，17(4):364-370.
[3]Strokappe N M，Hock M，Rutten L，et al.Super potent bispecific llama VHH antibodies neutralize HIV via a combination of gp41 and gp120 epitopes.Antibodies，2019，8(2):38.
[4]Yang Z Y，Schmidt D，Liu W L，et al.A novel multivalent，single-domain antibody targeting TcdA and TcdB prevents fulminant Clostridium difficile infection in mice.The Journal of Infectious Diseases，2014，210(6):964-972.