现代医学对于该病症仍无根治手段,但可根据患者的症状、严重程度及并发症采取干预治疗以改善病情,保证长期生存、预防器官损伤和其他不良反应。由于红斑狼疮的具体发病机制尚不明确,临床上对于轻症型的患者一般采取非甾体抗炎药、抗疟药等药物控制治疗,但对于治疗效果不佳或已危及脏器的患者则需要以免疫抑制剂、糖皮质激素药物,甚至采取大量静注免疫球蛋白进行治疗。

        目前的主要治疗手段仍存有严重的不良后果产生,如骨质疏松、易感染、肥胖,甚至引起严重的肝肾损伤等。

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        而如今,在全球范围内对于该疾病的生物制剂研发策略或可打开治疗方案的新大门。

        早在2015年8月,由Ablynx公司启动针对系统性红斑狼疮(SLE)的治疗药物Vobarilizumab研发项目。这是由一个抗IL-6R结构域和一个抗人血清白蛋白结构域组成的纳米抗体单抗,可用于炎症性自身免疫性疾病研究。然而Ablynx公司在经过三年时间假的研发实验后宣布该项目于II期临床阶段失败,其主要原因为该药物在临床实践中未能表现出剂量响应,但该药物在所有的测试剂量实验中仍表现出良好的耐受性,证明了其具有良好的安全性。

        2023年,由药明巨诺公司研发靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮(SLE)适应症的申请获批临床。随后,亘喜生物CD19/BCMA双靶点自体FasTCAR-T细胞疗法也被FDA批准IND申请。今年,由合源生物研发的纳基奥仑赛治疗系统性红斑狼疮血小板减少症的研究成果也在《新英格兰医学杂志》发表。该研究论文展现了纳基奥仑赛在治疗该疾病时展现出良好且持久的疗效,以及独特的安全性。

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        综上所述,生物制剂对于治疗系统性红斑狼疮拥有巨大的成药潜力。此外,也有更多的自身免疫性药物开发靶点逐渐被发现。近日,由濮阳市人民医院发表于《罕少疾病杂志》的文章中指出血清anti-β2GPI、FSTL1、PD-1高表达可能参与SLE患者细胞免疫功能紊乱、疾病活动度加重的发生过程。

        如今发现也为广大药物科研人员提供了新的思路,根据Ablynx公司Vobarilizumab研发项目中看,纳米抗体的稳定性与靶向能力,以及自身极低的免疫原性或可成为未来针对系统性红斑狼疮(SLE)的药物开发策略。

        纳博生命专注于纳米抗体的开发、改造与应用,拥有符合实验动物标准的羊驼繁育基地与独立实验基地。致力于构建产、学、研一体化的实验公共服务平台。希望能为广大生物科研机构、医药研发企业和创新团队提供更专业、性价比更高的实验服务。欢迎各方研发人员与我们交流联系。


参考资料
[1]中华医学会风湿病学分会 系统性红斑狼疮诊断及治疗指南(2010版) 《中华风湿病学杂志》
[2]姚芳苡,黄自坤,李雪,等.系统性红斑狼疮患者外周血中性粒细胞PD-L1表达和临床意义[J].安徽医科大学学报,2017,52(5):740-745.
[3]王晓娟,邢广栋.血清anti-β2GPI、FSTL1、PD-1对系统性红斑狼疮免疫功能、疾病活动度的影响[J].罕少疾病杂志,2024,31(07):142-144.