仅仅29年后,首款纳米抗体药物Caplacizumab就获得了FDA批准,用于治疗自身免疫性血小板减少性紫癜获得性血栓性血小板减少性紫癜(acquired thrombotic thrombocytopenic purpura, aTTP)。此后纳米抗体相关的抗体药物的研发进入了快车道,截至2025年,共有4款纳米抗体药物获批上市,充分展示了纳米抗体在抗体药物领域的卓越性质。如今,纳米抗体更是在ADC、TCE、in vivo CAR、RDC等多个领域,以不同的抗体构型,得到广泛应用。
纳米抗体发现服务的巨大挑战
随着各种优势的不断显现,纳米抗体分子的需求日益增长,随之而来的是众多纳米抗体发现平台如雨后春笋般涌现。这本是对抗体药物发展极为有利的态势,然而纳米抗体与传统IgG的差异不仅在于轻链的缺失,更在于抗体发现的模式生物不同。传统IgG抗体发现主要依赖鼠和兔进行鼠抗和兔抗的开发,而纳米抗体发现则主要依靠羊驼和骆驼等大型动物,这导致动物饲养成本和免疫操作成本远高于鼠和兔,从而对纳米抗体发现源头——动物的“洁净”程度提出了巨大挑战。缺乏自主管控的动物饲养基地导致免疫操作流程复杂、缺少有效的动物管控机制进而采取反复免疫羊驼的方式降低成本、缺乏基本实验素养而私自混免客户靶点等乱象在纳米抗体开发领域频现,严重威胁了纳米抗体发现服务的信誉,给纳米抗体发现服务带来了巨大挑战。
纳博生命的羊驼管理

纳博生命羊驼栏舍(内间&外间)
纳博生命作为一家提供从羊驼免疫到抗体发现及抗体工程,再到体内外验证全流程服务的科技公司,自成立之初便高度重视羊驼的标准化管理。为此,公司专门在武汉左岭和黄冈团风分别设立了羊驼实验基地和转运基地,将羊驼实验与转运/暂存完全隔离,以避免实验动物管理混乱(详见2025年3月21日纳博生命公众号文章《浅析羊驼二次免疫的巨大风险:纳米抗体开发技术专题之一》)。不仅如此,纳博生命科技对羊驼“来之前”和“来之后”均实施了严格的管控,确保羊驼的免疫背景为零。
在羊驼“来之前”,其来源是整个流程的起点。纳博生命科技所使用的羊驼主要来自荷兰,引进后采用进口苜蓿草饲养,确保充足的蛋白质摄入,以维持其良好的生存状态。同时,公司将引进羊驼的年龄控制在2岁以下。羊驼的最适免疫年龄为2-4岁,年幼和年老的羊驼免疫功能尚未完全发育或已开始下降,因此,2岁以下的羊驼被免疫过的概率极低,引进此类羊驼进一步从源头上降低了误购重复免疫羊驼的风险。通常情况下,新引进的小羊驼需要半年以上的饲养期才能投入实验,这也给了羊驼更长的适应环境的时间,避免应激反应。
另一方面,入栏羊驼的年龄越小,意味着需要更长的饲养时间和更高的成本才能投入实验。然而,这些投入对于维持良好的羊驼免疫基础不仅是值得的,也是必须的,更是我们能够保证羊驼免疫背景为零的信心所在。
羊驼“来之后”,羊驼首先经历一段两个月以上的适应期,年龄较小的需要半年以上。在适应期以及实验过程前后,纳博生命科技遵循《实验动物环境及设施》及《实验动物管理条例》等国家标准,构建了严格管理的动物管理准则和实验操作标准流程。同时严格遵守《动物福利指导原则》,为羊驼提供完善的福利体系。
羊驼基地的每间栏舍划分为内间和外间,确保每只羊驼的占地面积不低于5平方米,且栏舍的有效空间高度不少于3米。外间专门为羊驼提供沙浴场所。每间栏舍均配备了独立的通风设备,以保证栏舍内外空气的实时流通,有效降低病原体的滋生风险。饮水系统采用三级过滤工艺,自动饮水设备,为羊驼提供符合人类饮用水标准的洁净水源,确保水质安全。为帮助羊驼适应武汉夏季高温环境,栏舍内间均安装了中央空调,维持栏舍适宜的温度。种种措施和设备确保了羊驼在基地内,尤其是实验过程中,保持健康的状态(避免非实验操作或免疫原引起的不适或疾病)。

——刚引进的小羊驼,还需要半年以上的饲养期才能进行实验。
公司严格遵循《OHS任职资格及职责》的要求,建立了规范且专业的兽医团队和实验团队,负责羊驼免疫涉及的各项实验操作。在免疫实验环节,纳博对每一次抗原注射都进行详尽记录,包括抗原类型、剂量、注射部位以及羊驼的反应情况,从而构建完整的免疫档案。这种透明化的管理模式,有效提升了科研数据的可靠性。截至目前,纳博生命羊驼基地已累计为50余家科研机构提供可追溯的免疫服务,并赢得了广大客户的一致好评。
正在进行的羊驼免疫工作
在日常管理中,羊驼饲养团队严格遵循《动物福利指导原则》,并成立了实验动物管理与使用委员会(Institutional Animal Care and Use Committee,简称 IACUC),保障动物福利。公司定期开展对羊驼的剪毛、洗护等常规操作。在羊驼饮食方面,每日分三次供应由苜蓿草料、精饲料、果蔬等科学配比的食物,完全满足羊驼对粗蛋白、粗纤维以及其他各类微量元素的营养需求。为了兼顾羊驼的福利需求,基地设置了科学的零食供给方案。每日中午会为羊驼提供少量苹果片或胡萝卜条作为零食,不仅能补充维生素,更能通过进食互动缓解其应激反应,为高质量免疫实验提供了坚实的体质基础。

羊驼主食苜蓿草及果蔬
助力科研转化的产业价值
纳博生命秉持“从源头保障品质”的核心理念,通过标准化设施、精细化管理和全流程溯源,为纳米抗体研发构建了稳固的实验平台。规范化的管理不仅能够为客户提供优质且健康的“零免疫背景”羊驼,确保实验数据的可靠性,还能显著提升纳米抗体研发效率,大幅降低项目整体研发成本与不可控风险。
随着纳米抗体在肿瘤治疗、传染病诊断等领域的广泛应用,纳博生命羊驼基地将持续为科研成果转化注入原动力,推动我国纳米抗体产业迈向更高质量的发展新阶段。
纳博生命现拥有覆盖抗体开发到抗体发现,再到抗体工程的全链路技术平台。其中包括噬菌体展示、大肠杆菌展示、哺乳动物细胞展示等筛选平台,膜蛋白制备及mRNA免疫平台。通过多平台的交叉互补为药企及科研院所提供灵活的抗体发现及改造服务,助力药物试剂的研发。
纳博生命专注于纳米抗体开发、改造与应用,拥有符合实验动物标准的羊驼繁育基地与独立实验基地。致力于构建产、学、研一体化的实验公共服务平台。希望能为广大生物科研机构、医药研发企业和创新团队提供更专业、性价比更高的实验服务。更多服务内容,请关注纳博生命公众号或拨打官方电话400-822-9180进行咨询!