抗体展示技术为抗体药物开发提供了基础的早期技术平台。时至今日，抗体展示技术得到了多样化的发展，除了已经有数十年历史的噬菌体展示(Phage display; Pd)技术，人们还开发了大肠杆菌展示(Bacteria display; Bd)、酵母菌展示(Yeast display; Yd)、核糖体展示(Ribosome display’ Rd)以及DNA展示(DNA display; Dd)等各具特色的技术平台。其中噬菌体展示由于发明早，是市面上应用在抗体工程或纳米抗体发现领域中最多的技术，紧随其后的是酵母菌展示。Pd和Yd最大的优势在于库容量巨大，Pd可以轻松达到1011，Yd也可以达到1010。然而，作为以原核表达体系或低等真核表达体系为基础Pd和Yd在巨大的库容量优势之外却有着难以克服的劣势。首先，原核或低等真核表达体系的PTM与人类差别很大，尤其是噬菌体，甚至在密码子的倾向性上，原核表达体系也与人类有巨大的差别。其次，噬菌体由于体积过小无法使用流式分析。另外，Pd和Yd对于展示其上的抗体构型有相当大的限制，通常以scFv构型的抗体为主；虽然Fab构型抗体也能在这两个体系中表达，但表达量相比scFv更低，而全长IgG或其他类型的抗体或蛋白则基本无法在Pd或Yd中良好展示。因此，一种在成药性以及抗体构型灵活性上都更加优秀的展示技术，哺乳动物细胞展示(Mammalian cell display; MCd)应运而生。在克服基因整合数量方面的困难后，哺乳动物细胞展示技术展现出巨大优势，使抗体发现和抗体工程的技术范畴拓展至无限可能。

Figure 1. 哺乳动物细胞展示的优势。哺乳动物细胞具有同人类相似甚至相同的PTM，高度进化的质控系统，以及不受限制的抗体/蛋白构型。

        MCd的优势体现在方方面面。首先，MCd对于展示其上的抗体或蛋白没有构型限制。受益于哺乳动物细胞中Chaperon的辅助，各类蛋白都能轻易表达，进而展示在细胞膜表面。在抗体和蛋白工程领域，不仅能够展示传统的scFv构型的抗体，还可以对full-length IgG、full-length sdAb、TCR、non-antibody receptors以及Fc-fused/naked ECD进行高效的展示及筛选(Fig.1)。其次，MCd筛选得到的抗体可成药性更高。高等真核细胞的PTM与人接近甚至相同，再加上哺乳动物细胞的培养条件与抗体药开发下游的CMC甚至临床治疗环境非常类似，在筛选过程获得的抗体能够很好的通过更严苛的可成药性检验。同时，哺乳动物细胞具有高度进化的质控(Quality control; QC)系统，包括ER QC、Golgi QC以及Membrane protein QC(Fig.2)。ER QC及Golgi QC可以去除结构和修饰错误的蛋白(抗体)，使其在上膜之前即被降解，而Membrane protein QC可以去除成功上膜但热稳定性不高、疏水性强或聚集性高的抗体分子，因此，“问题”抗体或蛋白在展示过程中、筛选之前就已经天然地被细胞降解、消除，从而保证了通过筛选得到的抗体分子优秀的各项理化性质，提高筛选抗体的可成药性。酵母菌作为低等真核生物，虽然也具有一定程度的ER和Golgi QC，但缺乏Membrane protein QC，使得Yd在可成药性上无法与MCd媲美。最后，Pd和Yd最容易被忽视的不足之处在于序列特异性的问题。虽然Pd和Yd的库容量大，但这两种展示技术在筛选序列的特异性上表现平平，这使得库容量大的优势在一定程度上被低特异性瓦解，换句话说，Pd和Yd的“有效库容量”并不容易达到理论上限。相反，MCd的序列特异性达到80%-90%，甚至更高，因此在很大程度上弥补了库容量低的劣势。而无论理论还是实践中，107的库容量对于抗体工程来讲绰绰有余，对于抗体发现也是足够的。

案例展示

应用场景1：抗体发现-亲和力与特异性兼顾

CD16a与 CD16b 的胞外区高度同源，仅有6个分散的氨基酸不同。通过哺乳动物细胞展示为基础的筛选获得了与CD16a有较高亲和力，但不结合CD16b的纳米抗体。

通过人源化抗体库筛选高亲和力分子，确保维持并提升人源化分子的亲和力。

通过ELISA及流式对比母本分子和改造后分子的抗原结合能力。

通过亲和力成熟优化后的抗体，对于靶点的亲和力及中和活性得到了优化。