近年来,针对CD7的免疫治疗药物进展显著,尤其是在CAR-T领域。目前已有多个靶向CD7的CAR-T产品进入临床研究,用于治疗复发/难治性T细胞恶性肿瘤。例如,由施维雅开发的UCART7是一种异体CAR-T产品,通过对健康供者的T细胞进行基因编辑,在引入靶向CD7的CAR的同时,敲除T细胞自身的CD7和TCR基因,从而避免移植物抗宿主病和自相残杀问题。另一款来自北恒生物的RD13-01同样采用基因编辑策略,获得了CD7和TCR双敲除的CAR-T细胞,该产品已进入临床研究阶段,早期数据显示其对CD7阳性肿瘤具有治疗潜力。
CD7在in-vivo CAR平台上的关键优势
将CD7用作靶向定位分子,在体内CAR生成平台(如定向LNP、靶向慢病毒或其它载体)中有几个明显优势:第一,靶向性强——通过CD7把载体定位到T/NK细胞,可以在体内直接改造这些效应细胞,避免耗时耗力的外周细胞采集与体外扩增;第二,覆盖面广——CD7在CD4/CD8与NK亚群中均可表达,使得同一靶向策略有机会同时改造多种效应细胞类型,扩大治疗机制的多样性;第三,可实现可控与可重复的“当次给药”效果,使用短暂表达(如mRNA)或可调控载体能降低长期基因插入风险并使疗效/毒性更可控。相关综述与平台报告均指出,靶向CD7的递送策略在动物与早期研究中可有效实现细胞内CAR表达并产生功能学效应。Interius BioTherapeutics宣布其in-vivo候选物(INT2104,设计上用CD7-binder将载体定位到CD7⁺T/NK细胞并在体内产生针对B细胞的 CAR)已完成首例受试者给药并进入临床评估(公开新闻稿与公司声明)。这是一个直接的in-vivo、以CD7作“锚点”的临床案例。
纳米抗体在CD7靶向中的优势
尽管CD7靶向药物已取得显著进展,但传统抗体仍面临诸多挑战。由于CD7在正常T细胞表面广泛表达,系统性靶向易导致免疫抑制和感染风险增加;在CAR-T设计中,CD7阳性T细胞可能相互杀伤,影响疗效与体内扩增;此外,CD7蛋白在不同细胞亚群中存在结构与糖基化修饰差异,也为抗体的识别特异性带来挑战。这些问题严重限制了CD7靶向药物的研发进程。
与传统抗体相比,CD7纳米抗体在结构与功能上具备显著优势。除小分子体积与低免疫原性外,其精准的靶向能力与易工程化改造的特性,为治疗性抗体研发提供了强有力的支持。近期,CDE官网公示,由博生吉医药开发的PA3-17注射液拟纳入突破性治疗品种,用于治疗成人复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤。在早期临床试验中,PA3-17显示了高达84.6%的客观缓解率,其中76.9%的患者达到完全缓解,抗肿瘤效果显著。与传统异体CAR-T不同,它是一种自体CAR-T产品,其利用患者自身的CD7阴性T细胞来构建CAR-T,并引入PEBL阻断技术防止CAR-T细胞相互杀伤。此外,PA3-17的CAR结构中采用了靶向CD7的纳米抗体作为抗原识别域,这种设计可极大程度地提高CAR-T细胞的稳定性和更强的靶向杀伤能力。
CD7纳米抗体以其独特的结构优势与卓越的性能,正在为免疫治疗的精准格局带来新的变革,为肿瘤等领域带来全新的突破机遇。纳博生命推出CD7现货免疫文库(ELISA血清效价检测数据见下图)。在完成羊驼免疫后,我们采集羊驼全血,分离PBMC并以细胞库形式冻存。客户可跳过冗长的免疫周期,直接进入筛选流程,大幅节约抗体开发时间。通过定制化的筛选服务,助力您快速获得最符合应用需求的优质抗体分子。

除此之外,纳博生命拥有的pDual噬菌体展示技术与NabLib®哺乳动物细胞展示技术,可实现高效、可开发的CD7纳米抗体筛选。pDual系统将噬菌体展示的高通量筛选与哺乳细胞表达无缝衔接,提前筛除表达差、稳定性低的分子,提升成药性;NabLib®平台则支持多种筛选构型,确保所选纳米抗体在检测、成像、治疗等多种场景中均表现优异。
武汉纳博生命科技有限公司是由武汉产业创新发展研究院牵头成立建设的纳米抗体产业平台。其总部位于武汉东湖新技术开发区武创院本部大楼,在武汉生物城精准医疗产业基地拥有占地面积达1400㎡的自主实验室,并在武汉左岭与黄冈团风分别建立了符合实验动物标准的羊驼实验基地与转运基地,目前基地在饲养的羊驼共600余头,可为科研机构及抗体药物研发企业提供“零免疫背景”保障的羊驼免疫服务。
纳博生命专注于纳米抗体开发、改造与应用,致力于构建产、学、研一体化的实验公共服务平台。现拥有从抗原制备(多肽、蛋白及RNA),到抗体发现和抗体工程,再到生物学功能验证/筛选的全链路技术平台。其中RNA抗原包括针对羊驼进行RNA结构和序列优化的RNA;抗体发现与抗体工程服务采用噬菌体展示、RNA以及哺乳动物细胞展示在内的多种技术路线。通过多平台的交叉互补为药企及科研院所提供灵活的抗体发现及改造服务,助力药物试剂的研发。
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