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Receptor tyrosine-kinase-like orphan receptor 1(受体酪氨酸激酶样孤儿受体1, ROR1)是一种I型跨膜蛋白,在胚胎发育过程中,参与细胞的迁移、增殖和分化等重要生理活动,但在妊娠晚期会下调表达,并随着人体生长逐渐在大多数健康组织中趋近消失。多项研究发现,ROR1在脂肪组织、胰腺、肺、少量B前体细胞中低表达,在其他正常细胞中表达有限或不表达。而在多种肿瘤细胞中高度表达并具有明显异质性,包括某些血液系统肿瘤(如慢性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤等)和实体瘤(如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等),这使得 ROR1在目前被公认为是一个非常有潜力的肿瘤治疗靶点。

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MICA与MICB是一种在肿瘤细胞DNA受损后表达的应激蛋白,属于MHC类I相关分子,其结构与MHC类I分子相似,由重链和轻链组成。MICA/B主要表达在肿瘤细胞表面,受DNA损伤和cGAS-STING信号通路调控,其表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。研究发现大多数肿瘤细胞(如白血病、淋巴瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌等)中均发现MICA/B的表达。因此MICA/B的表达水平可以作为肿瘤诊断的生物标志物之一。另外,MICA/B可通过激活自然杀伤细胞(NK细胞)受体NKG2D标记肿瘤细胞,或与T细胞受体(TCR)结合来激活调节免疫反应来杀伤肿瘤细胞,可作为肿瘤免疫检查点的潜在治疗性靶点。

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在农药、化肥广泛使用甚至滥用、工业污染以及食品不当存储导致变质发霉等背景下,安全问题会不断地加剧对人体健康的威胁。例如畜牧业中抗生素滥用导致禽畜体内抗生素超标[1,2],或因工业污染而导致水体中抗生素或重金属超标并堆积在鱼体组织内[3],含有大量抗生素等残留物质随着粪便被排出后被加工成有机肥用于农业施肥则进一步导致蔬果表面及内生细菌中产生抗生素抗性基因[4],禽畜鱼肉及蔬果在加工成食品后被端上餐桌供人食用,最终进入人体而影响健康。

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类风湿性关节炎(RA)是一种常见的由多种因素导致的自身免疫性疾病,常发病于掌指关节、趾间关节等小关节。其病理特征表现为关节滑膜的慢性炎症、增生,进而导致软骨和骨质破坏,最终引起关节畸形和功能丧失,具有高发病率、高致残率的特点[1,2]。RA不仅对关节造成损害,还可能累及肺部、皮肤等多个器官和组织。据统计,我国居民的RA患病率为0.28%~0.41%,其中以女性患者为主要群体,约80%的患者为女性[3,4]。由于RA的病理机制尚未完全明确,对该疾病的治疗方法已成为当前医学研究中的重大难题之一。